219 ° C (426 ° F) ) [19659007] Löslichkeit in Wasser
HCl: 166 mg / ml (20 ° C)
O = C4 [C@@H] 5Oc1c2c (ccc1OC) C [C@H] 3N (CC [C@] 25 [C@@] 3 (O) CC4) C
InChI = 1S / C 18 H 21 NO 4 / c1-19-8-7-17-14-10-4-12 (22-2) 15 (14) 23-16 (17) 11 (20) 5-6-18 (17,21) 13 (19) 9-10 / h3-4,13,16,21H, 5-9H2,1-2H3 / t13-, 16 +, 17 +, 18- / m1 / s1 Y
Schlüssel: BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Y
Oxycarbo. verkauft unter dem Markennamen OxyContin ist ein Opioid-Medikament, das zur Behandlung mäßiger bis starker Schmerzen verwendet wird. [10] Es wird normalerweise oral eingenommen und ist in Formulierungen mit sofortiger und kontrollierter Freisetzung erhältlich. [19659089DerBeginnderSchmerzlinderungbeginntinderRegelinnerhalbvon15MinutenunddauertmitderFormulierungmitsofortigerFreisetzungbiszusechsStunden[10] In Großbritannien ist sie als Injektion erhältlich. [11] Kombinationsprodukte sind auch mit Paracetamol (Acetaminoph.) Erhältlich en) oder Aspirin. [10]
Zu den häufigen Nebenwirkungen gehören Verstopfung, Übelkeit, Schläfrigkeit, Schwindel, Juckreiz, trockener Mund und Schwitzen. [10] Zu schweren Nebenwirkungen können Sucht, Atemdepression (verminderte Anstrengung zum Atmen) und geringe Nebenwirkungen gehören Blutdruck. [10] Diejenigen, die gegen Codein allergisch sind, können auch allergisch gegen Oxycodon sein. [10] Die Verwendung von Oxycodon in der frühen Schwangerschaft scheint relativ sicher zu sein. [10] Bei raschem Abbruch kann Opioidentzug auftreten. [10] Oxycodon wirkt durch Aktivierung des μ -opioid-Rezeptor. [12] Bei oraler Einnahme hat es ungefähr das 1,5-fache der Wirkung der äquivalenten Menge Morphin. [13]
Oxycodon wurde 1916 in Deutschland erstmals aus Thebain hergestellt. [14] Es ist als Generikum erhältlich [10] In den Vereinigten Staaten betragen die Großhandelskosten pro Dosis bis 2018 weniger als 0,30 USD. [15] Im Jahr 2016 waren es die 54 am häufigsten verschriebenen Medikamente in den Vereinigten Staaten mit mehr als 14 Millionen Verschreibungen. [16] Oxycodon hat es war eine gewöhnliche Droge von Missbrauch. [17] Eine Reihe von Formulierungen zur Verhinderung von Missbrauch sind verfügbar, beispielsweise in Kombination mit Naloxon. [17][18]
Medizinische Verwendungen [ edit
Oxycodon wird zur Behandlung von mittelschweren bis schweren Nebenwirkungen verwendet akute oder chronische Schmerzen, wenn andere Behandlungen nicht ausreichend sind. [10] Es kann die Lebensqualität bei bestimmten Schmerzarten verbessern. [19] Es ist unklar, ob die Anwendung bei chronischen Schmerzen zu einer Verbesserung der Lebensqualität oder einer anhaltenden Schmerzlinderung führt. [19659110] Oxycodon ist als Tablette mit kontrollierter Freisetzung erhältlich und soll alle 12 Stunden eingenommen werden. [20] In einer im Juli 1996 von Purdue Pharma unabhängigen Studie wurde festgestellt, dass die Formulierung mit kontrollierter Freisetzung eine variable Wirkdauer von 10 bis 12 Stunden hatte. [20] 19659112] Eine Überprüfung aus dem Jahr 2006 ergab, dass das Oxycodon mit kontrollierter Freisetzung bei sofortiger Freisetzung von Oxycodon, Morphin und Hydromorphon bei der Behandlung mittelschwerer bis schwerer Krebsschmerzen vergleichbar ist und weniger Nebenwirkungen als Morphin aufweist. Der Autor schlussfolgerte, dass die kontrollierte Freisetzungsform eine gültige Alternative zu Morphin und eine First-Line-Behandlung von Krebsschmerzen darstellt. [21] Im Jahr 2014 empfahl die Europäische Vereinigung für Palliativmedizin Oxycodon oral als zweite Alternative zu Morphin oral für Krebsschmerzen. [22]
In den USA ist Oxycodon mit verlängerter Freisetzung für Kinder ab 11 Jahren zugelassen. Die zugelassenen Verwendungen sind zur Linderung von Krebschmerz, Trauma-Schmerz oder Schmerzen aufgrund einer größeren Operation bei bereits mit Opioiden behandelten Kindern, die mindestens 20 mg Oxycodon pro Tag vertragen können; Dies stellt eine Alternative zu Duragesic (Fentanyl) dar, dem einzigen anderen Opioid-Analgetikum mit verlängerter Freisetzung, das für Kinder zugelassen ist. [23]
Verfügbare Formen [ edit
Beide Seiten einer einzigen 10 mg OxyContin-Pille.
Oxycodon ist in verschiedenen Formulierungen für den Mund oder unter der Zunge erhältlich: [5][24][25][26]
Oxycodon mit sofortiger Freisetzung (OxyFast, OxyIR, OxyNorm, Roxicodon)
Sofort freisetzendes Oxycodon mit Paracetamol (Acetopolymer) , Roxicet, Tylox)
Oxycodon mit sofortiger Freisetzung mit Aspirin (Endodan, Oxycodan, Percodan, Roxiprin)
Oxycodon mit sofortiger Freisetzung mit Ibuprofen (Combunox) [28] [28] [19454979] [19454979] Oxycodon mit Naloxon (Targin, Targiniq, Targinact) [29] - 10-12 hou Dauer [9]
Oxycodon mit kontrollierter Freisetzung und Naltrexon (Troxyca) - Dauer 10-12 Stunden [9][30]
In den Vereinigten Staaten ist Oxycodon nur für die Verwendung durch den Mund zugelassen und als Tabletten erhältlich mündliche Lösungen. Parenterale Formulierungen von Oxycodon (Markenname OxyNorm) sind jedoch auch weltweit erhältlich und in Europa weit verbreitet. [31][32][33] In Spanien, den Niederlanden und im Vereinigten Königreich ist Oxycodon für intravenöse (IV) und intramuskuläre (IM) zugelassen. benutzen. Bei der ersten Einführung in Deutschland während des Ersten Weltkrieges wurden sowohl die IV- als auch die IM-Verabreichung von Oxycodon häufig für die postoperative Schmerzbehandlung von Soldaten der Central Powers eingesetzt. [1]
Nebenwirkungen [
Tabletten (10 mg) von Oxycodon und Sicherheitsblasen
Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen von Oxycodon gehören eine verringerte Schmerzempfindlichkeit (über den Schmerz hinaus, den das Arzneimittel einnehmen soll), Euphorie, Anxiolyse, Entspannungsgefühl und Atemdepression. [35] Häufige Nebenwirkungen von Oxycodon sind Verstopfung (23%), Übelkeit (23%), Erbrechen (12%), Somnolenz (23%), Schwindel (13%), Juckreiz (13%), trockener Mund (6%) und Schwitzen (5%). [35][36] Zu weniger häufigen Nebenwirkungen (bei weniger als 5% der Patienten) zählen Appetitlosigkeit, Nervosität, Bauchschmerzen, Durchfall, Harnverhalt, Dyspnoe und Schluckauf. [37] Diese Nebenwirkungen sind im Allgemeinen mit der Zeit weniger intensiv werden. [38] Oxycodon in Kombination mit Naloxon in Managed-Release-t Ablets, wurde formuliert, um Missbrauch zu verhindern und "Opioid-induzierte Verstopfung" zu reduzieren. [39]
Abhängigkeit und Rückzug [ edit
Das Risiko schwerwiegender Entzugserscheinungen ist hoch, wenn a Der Patient ist körperlich abhängig geworden und setzt das Oxycodon abrupt ab. Medizinisch wird das Medikament, wenn es regelmäßig über einen längeren Zeitraum eingenommen wurde, allmählich und nicht abrupt zurückgezogen. Bei Personen, die regelmäßig Oxycodon zu Erholungszwecken oder in höheren als den vorgeschriebenen Dosen verwenden, besteht ein höheres Risiko für schwere Entzugserscheinungen. Zu den Symptomen des Oxycodon-Entzugs können wie bei anderen Opioiden "Angstzustände, Panikattacken, Übelkeit, Schlaflosigkeit, Muskelschmerzen, Muskelschwäche, Fieber und andere grippeähnliche Symptome" gehören. [40]
Entzugserscheinungen wurden auch bei Neugeborenen berichtet deren Mütter während der Schwangerschaft entweder Oxycodon injiziert oder oral eingenommen hatten. [41]
Hormonspiegel edit
Wie bei anderen Opioiden kommt es häufig zu einer chronischen Anwendung von Oxycodon (insbesondere bei höheren Dosen) gleichzeitiger Hypogonadismus (niedrige Geschlechtshormonspiegel). [42]
Überdosierung [ edit ]
In hohen Dosen, Überdosierungen oder bei einigen Personen, die nicht opioidverträglich sind, kann Oxycodon eine flache Atmung verursachen, verlangsamt Herzfrequenz, kalte / feuchte Haut, Atemstillstände, niedriger Blutdruck, verengte Pupillen, Kreislaufkollaps, Atemstillstand und Tod. [37]
Im Jahr 2011 war dies die Hauptursache für drogenbedingte Todesfälle in den Vereinigten Staaten. [43] Seitdem sind Heroin und Fentanyl häufigere Ursachen für drogenbedingte Todesfälle. [43]
Es wurde auch beschrieben, dass eine Oxycodon-Überdosis Rückenmarksinfarkt in hohen Dosen und ischämische Schädigungen des Gehirns aufgrund einer verlängerten Hypoxie durch unterdrückte Atmung verursacht. [44]
Interactions [194565005] ] edit ]
Oxycodon wird von den Enzymen CYP3A4 und CYP2D6 metabolisiert und seine Clearance kann daher durch Inhibitoren und Induktoren dieser Enzyme verändert werden. [32] (Listen von CYP3A4- und CYP2D6-Inhibitoren und Induktoren siehe hier und hier.) Die natürliche genetische Variation dieser Enzyme kann auch die Clearance von Oxycodon beeinflussen, was mit der großen interindividuellen Variabilität in Halbwertzeit und Potenz zusammenhängt. [32]
Ritonavir oder Lopinavir / Ritonavir erhöhen das Plasma stark Konzentrationen von Oxycodon bei gesunden menschlichen Probanden aufgrund der Hemmung von CYP3A4 und CYP2D6. [45] Rifampicin reduziert die Plasmakonzentrationen von Oxycodon aufgrund einer starken Induktion von CYP3A4 stark. [46] Es gibt auch einen Fallbericht über Fosphenytoin, einen CYP3A4-Induktor, der die analgetischen Wirkungen von Oxycodon bei chronischen Schmerzpatienten drastisch reduziert. [47] Dosierungs- oder Medikamentenanpassungen können in jedem Fall erforderlich sein. [45][46][47]
Pharmacology [ ] ]
Pharmacodynamics []
. Oxycodon, ein synthetisches Opioid, ist ein hochselektiver Vollagonist des μ-Opioid-Rezeptors (MOR). [31][32] Dies ist das biologische Hauptziel des endogenen Opioid-Neuropeptids β-Endorphin. [12] Oxycodon hat eine geringe Affinität für den δ-Opioidrezeptor (DOR) und den κ-Opioidrezeptor (KOR), wo es ebenfalls ein Agonist ist. [19659166] Nachdem Oxycodon an das MOR gebunden ist, wird ein G-Protein-Komplex freigesetzt, der die Freisetzung von Neurotransmittern durch die Zelle hemmt, indem er die Menge an produziertem cAMP verringert, Calciumkanäle schließt und Kaliumkanäle öffnet. [53] Man nimmt an Opioide wie Oxycodon um ihre analgetischen Wirkungen zu erzeugen vi eine Aktivierung der MOR im pereaqueduktalen Mittelhirn (PAG) und der rostralen ventromedialen Medulla (RVM). [54] Umgekehrt wird davon ausgegangen, dass sie durch Aktivierung der MOR im mesolimbischen Belohnungspfad, einschließlich im ventralen Segment, Belohnung und Abhängigkeit erzeugen Bereich, Nucleus accumbens und ventrales Pallidum. [55][56] Die Toleranz gegenüber analgetischen und belohnenden Effekten von Opioiden ist komplex und tritt aufgrund von Toleranz auf Rezeptorebene (z. B. MOR-Herunterregulierung), Toleranz auf zellulärer Ebene (z. B. cAMP-Hochregulierung) und auf Toleranz auf Systemebene (z. B. neuronale Anpassung aufgrund der Induktion der ΔFosB-Expression). [57]
Bei oraler Verabreichung wird angenommen, dass 20 mg Oxycodon mit sofortiger Freisetzung in der analgetischen Wirkung 30 mg Morphin entsprechen, [58][59] und Oxycodon mit verlängerter Freisetzung gilt als doppelt so wirksam wie orales Morphin. [60]
Ähnlich wie die meisten anderen Opioide erhöht Oxycodon die Prolaktinsekretion, sein Einfluss auf die Testosteronspiegel ist jedoch nicht bekannt. [31] Im Gegensatz zu Morpin dazu fehlt Oxycodon eine immunsuppressive Aktivität (gemessen durch natürliche Killerzellaktivität und Interleukin-2-Produktion in vitro ); die klinische Relevanz ist nicht geklärt. [31]
Aktive Metaboliten [ edit ]
Einige der Metaboliten von Oxycodon sind ebenfalls als MOR-Agonisten aktiv, einige davon die eine wesentlich höhere Affinität für MOR (sowie eine höhere Wirksamkeit bei MOR im Vergleich) aufweisen. [61][62][63] Oxymorphone besitzt eine 3- bis 5-fach höhere Affinität für MOR als Oxycodon, [4] während Noroxycodon und Noroxymorphon eine die dritte und dreifach höhere Affinität für MOR [4][63] und die MOR-Aktivierung ist mit Noroxycodon 5- bis 10-fach geringer, mit Noroxymorphon jedoch 2-fach höher als mit Oxycodon. [64] Noroxycodon, Noroxymorphon und Oxymorphon haben auch längere biologische Halbwertszeiten als Oxycodon. [61][65]
Pharmakologie von Oxycodon und Metaboliten [35][64]
Verbindung
K i
EC 50
C [19456553] max
Oxycodon
16,0 nM
343 nM
23,2 ± 8 .6 ng / ml
236 ± 102 ng / h / ml
Oxymorphon
0,36 nM
42,8 nM
0,82 ± 0,85 ng / ml
12,3 ± 12 ng / h / ml
Noroxycodon
57,1 nM
1930 nM
15,2 ± 4,5 ng / ml
233 ± 102 ng / h / ml
Noroxymorphon
5,69 nM
167 nM
ND
ND
K i i 3 H] Diprenorphinverdrängung. (Beachten Sie, dass Diprenorphin ein nicht-selektiver Opioidrezeptorligand ist, daher ist dieser nicht MOR-spezifisch.) EC 50 ist für die Bindung von hMOR1-GTPyS. C max und AUC-Spiegel beziehen sich auf 20 mg CR Oxycodon.
Trotz der stärkeren in vitro -Aktivität einiger seiner Metaboliten wurde jedoch festgestellt, dass Oxycodon selbst für 83,0% und 94,8% seiner analgetischen Wirkung nach oraler bzw. intravenöser Verabreichung verantwortlich ist. [62] Oxymorphone spielt nur eine untergeordnete Rolle und ist nach oraler bzw. intravenöser Verabreichung für 15,8% bzw. 4,5% der analgetischen Wirkung von Oxycodon verantwortlich. [62] Obwohl der CYP2D6-Genotyp und der Verabreichungsweg zu unterschiedlichen Oxymorphonraten führen Die unveränderte Stammverbindung ist nach wie vor der Hauptverursacher der analgetischen Wirkung von Oxycodon. [62] Im Gegensatz zu Oxycodon und Oxymorphon durchdringen Noroxycodon und Noroxymorphon, während auch starke MOR-Agonisten die Blut-Hirn-Schranke schlecht in das Zentralnervensystem und sind daher nur minimal analgetisch im Vergleich. [61][64][62][63]
κ-Opioid-Rezeptor [ edit ] [19659176] Eine australische Forschergruppe schlug 1997 (basierend auf einer Studie an Ratten) vor, dass Oxycodon auf KORs wirkt, im Gegensatz zu Morphin, das auf MORs wirkt. [66] Weitere Untersuchungen dieser Gruppe ließen vermuten, dass das Medikament ein Affinität κ 2b -Opioidrezeptor-Agonist. [67] Diese Schlussfolgerung wurde jedoch in erster Linie dahingehend bestritten, dass Oxycodon typische Effekte für MOR-Agonisten hervorruft. [68] Recherche eines Japaners Gruppe schlug vor, die Wirkung von Oxycodon wird durch verschiedene Rezeptoren in verschiedenen Situationen vermittelt. [69] Speziell bei diabetischen Mäusen scheint die KOR an den antinociceptiven Wirkungen von Oxycodon beteiligt zu sein, während bei nichtdiabetischen Mäusen das μ 1 -opioid-Rezeptor scheint in erster Linie für diese Wirkungen verantwortlich zu sein. [69][70]
Pharmacokinetics [ edit ]
Sofortfreisetzungs-Absorptionsprofil [ edit
] Oxycodon kann oral verabreicht werden. intranasal, über intravenöse, intramuskuläre oder subkutane Injektion oder rektal. Die Bioverfügbarkeit der oralen Verabreichung von Oxycodon liegt im Durchschnitt in einem Bereich von 60 bis 87%, wobei die rektale Verabreichung zu den gleichen Ergebnissen führt; Intranasal variiert zwischen Individuen mit einem Mittelwert von 46%. [71]
Nach einer Dosis von herkömmlichem (sofort freisetzendem) oral verabreichtem Oxycodon beträgt der Wirkungseintritt 10 bis 30 Minuten, [4][5] und die maximalen Plasmaspiegel des Arzneimittels werden erreicht etwa 30 bis 60 Minuten; [4][5][61] Im Gegensatz dazu treten nach einer OxyContin-Dosis (einer oralen Formulierung mit kontrollierter Freisetzung) die maximalen Plasmaspiegel von Oxycodon in etwa drei Stunden auf. [37] Die Dauer von Oxycodon mit sofortiger Freisetzung beträgt 3 bis 30 Sekunden 6 Stunden, auch wenn dies je nach Individuum variabel sein kann. [4]
Verteilung [ edit ]
Oxycodon hat ein Verteilungsvolumen von 2,6 l / kg, [72] im Blut verteilt sich auf die Skelettmuskulatur, die Leber, den Darmtrakt, die Lunge, die Milz und das Gehirn. [37] Herkömmliche orale Präparate reduzieren die Schmerzen bei leerem Magen innerhalb von 10 bis 15 Minuten. Im Gegensatz dazu beginnt OxyContin innerhalb einer Stunde die Schmerzen zu lindern. [10]
Metabolism [ edit ]
Der Metabolismus von Oxycodon beim Menschen erfolgt hauptsächlich in der Leber über das Cytochrom-P450-System und ist umfangreich (ca. 95%) und komplex, mit vielen Nebenwegen und daraus resultierenden Metaboliten. [4][73] Etwa 10% (Bereich 8–14%) einer Oxycodondosis werden im Wesentlichen unverändert (nicht konjugiert oder konjugiert) im Urin ausgeschieden. [4] Die Hauptmetaboliten von Oxycodon sind Noroxycodon (70%), Noroxymorphon ("relativ hohe Konzentrationen") [35] und Oxymorphon (5%). [61][64] Der unmittelbare Metabolismus von Oxycodon beim Menschen ist wie folgt: [4][8][74]
Beim Menschen Die N-Demethylierung von Oxycodon zu Noroxycodon durch CYP3A4 ist der Hauptstoffwechselweg, der 45% ± 21% einer Oxycodondosis ausmacht, während die O-Demethylierung von Oxycodon zu Oxymorphon durch CYP2D6 und 6-Ketoreduktion von Oxycodolen dargestellt wird relativ geringe Stoffwechselwege, Rechnung g für 11% ± 6% bzw. 8% ± 6% einer Oxycodondosis. [4][31]
Einige der unmittelbaren Metaboliten von Oxycodon werden anschließend mit Glucuronsäure konjugiert und mit dem Urin ausgeschieden. [4] 6α-Oxycodol und 6β-Oxycodol wird weiter durch N-Demethylierung zu nor-6α-Oxycodol bzw. Nor-6β-Oxycodol und durch N-Oxidation zu 6α-Oxycodol-N-oxid und 6β-Oxycodol-N-oxid (das kann anschließend umgewandelt werden) metabolisiert auch glucuronidiert werden.] [4][8] Oxymorphone wird auch wie folgt weiter metabolisiert: [4][8][74]
Der erste Weg der drei oben genannten Substanzen macht 40% des Metabolismus von Oxymorphone aus, wodurch Oxymorphone-3-glucuronid zum Hauptmetaboliten von Oxymorphone wird. während die beiden letztgenannten Wege weniger als 10% des Metabolismus von Oxymorphon ausmachen. [74] Nach der N-Demethylierung von Oxymorphon wird Noroxymorphon weiter zu Noroxymorphon-3-glucuronid glucuronidiert. [74]
Weil Oxycodon durch das Cytochrom-P450-System metabolisiert wird in der Leber sein Pharmakokin Etics können sowohl durch genetische Polymorphismen und Wechselwirkungen mit diesem System als auch durch die Leberfunktion beeinflusst werden. [37] Einige Menschen sind schnelle Metabolisierer von Oxycodon, was zu reduzierten Wirkungen führt, während andere langsame Metabolisierer sind, die zu erhöhten Effekten und Toxizität führen. [75][76] Während eine höhere CYP2D6-Aktivität die Wirkungen von Oxycodon erhöht (aufgrund einer erhöhten Umwandlung in Oxymorphon), hat eine höhere CYP3A4-Aktivität den gegenteiligen Effekt und verringert die Wirkungen von Oxycodon (aufgrund eines erhöhten Metabolismus zu Noroxycodon und Noroxymorphon). [77] Die Dosis von Oxycodon muss bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion reduziert werden. [78]
Elimination [ edit ]
Die Clearance von Oxycodon beträgt 0,8 l / min. [79] Oxycodon und seine Metaboliten sind hauptsächlich mit Urin ausgeschieden. [80] Daher reichert sich Oxycodon bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen an. [78] Oxycodon wird im Urin 10% als unverändertes Oxycodon eliminiert, 45% ± 21%. als N -demethylierte Metaboliten (Noroxycodon, Noroxymorphon, Noroxycodole), 11 ± 6% als O -demethylierte Metaboliten (Oxymorphon, Oxymorphole) und 8% ± 6% als 6-Keto -reduzierte Metaboliten (Oxycodole). [80][81]
Wirkungsdauer [ edit ]
Oxycodon hat eine Halbwertszeit von 4,5 Stunden. [82] OxyContin ist derzeit patentgeschützt und steht nicht zur Verfügung generisch. Sein Hersteller Purdue Pharma behauptete in seiner Patentanmeldung von 1992, dass die Wirkdauer von OxyContin, dem Präparat mit kontrollierter Freisetzung von Oxycodon, bei "90% der Patienten" 12 Stunden beträgt. Es wurden noch nie klinische Studien durchgeführt, in denen OxyContin häufiger verabreicht wurde. In einer separaten Einreichung macht Purdue geltend, dass das Oxycodon mit kontrollierter Freisetzung "bei dem genannten Patienten mindestens 12 Stunden nach der Verabreichung eine Schmerzlinderung bewirkt". [83] Allerdings ergab eine Untersuchung der Los Angeles Times im Jahr 2016, dass "die Droge bei vielen Menschen früh abläuft", was Symptome des Opiatentzugs und ein starkes Verlangen nach OxyContin hervorruft. Ein Arzt, Lawrence Robbins, sagte gegenüber Journalisten, dass über 70% seiner Patienten berichten würden, dass OxyContin nur 4–7 Stunden Entlastung leisten würde. Ärzte in den 1990er Jahren stellten ihre Patienten häufig auf ein Dosierungsschema von einmal alle acht Stunden um, wenn sie klagten, dass die Wirkdauer von OxyContin zu kurz war, um nur zweimal am Tag eingenommen zu werden. [83][84]
Purdue entmutigte die Praxis: Purdues Medizin Der Regisseur Robert Reder schrieb 1995 an einen Arzt: "OxyContin wurde für die Dosierung von Q12h entwickelt ... Ich fordere Sie auf, kein Dosierungsschema für Q8h zu verwenden." Purdue veröffentlichte wiederholt Memos an seine Vertriebsmitarbeiter und forderte sie auf, die Ärzte daran zu erinnern, nicht von einem zwölfstündigen Dosierungsschema abzuweichen. Ein solches Memo lautete: "Es gibt keine Dosierung von Q8 mit OxyContin ... [8-hour dosing] muss im Keim erstickt werden. JETZT !!" [83] Die Journalisten, die die Untersuchung betrafen, argumentieren, dass Purdue Pharma auf einem 12- Handlungsdauer für fast alle Patienten, trotz gegenteiliger Beweise, um die Reputation von OxyContin als 12-Stunden-Medikament und die Bereitschaft von Krankenkassen und verwalteten Pflegeunternehmen zu gewährleisten, OxyContin trotz seiner hohen Kosten im Vergleich zu Generika-Opiaten abzusichern wie Morphin. [83]
Die Verkäufer von Purdue wurden angewiesen, die Ärzte zu ermutigen, Rezepte für größere 12-Stunden-Dosen anstelle von häufigeren Dosen zu schreiben. Ein Memo von August 1996 an Purdue-Vertriebsmitarbeiter mit dem Titel "$$$$$$$$$$$$$$" Es ist Bonus Time in the Neighborhood! " Er erinnerte die Vertreter daran, dass sich ihre Provisionen drastisch erhöhen würden, wenn sie die Ärzte überzeugen könnten, größere Dosen zu verschreiben. Die Journalisten der Los Angeles Times argumentieren mit Interviews von Opioid-Sucht-Experten, dass so hohe Dosen von OxyContin im Abstand von 12 Stunden eine Kombination aus Agonie beim Opiatentzug (niedrigere Tiefs) und einem Zeitplan der Verstärkung bilden, der diese Agonie lindert und die Sucht fördert. [83]
Chemistry [ edit ]
Der chemische Name von Oxycodon leitet sich von Codein ab. Die chemischen Strukturen sind sehr ähnlich und unterscheiden sich nur darin
Oxycodon hat eine Hydroxygruppe an Kohlenstoff-14 (Codein hat nur Wasserstoff an seiner Stelle)
Oxycodon hat ein 7,8-Dihydro-Merkmal. Codein hat eine Doppelbindung zwischen diesen beiden Kohlenstoffen. und
Oxycodon hat eine Carbonylgruppe (wie in Ketonen) anstelle der Hydroxylgruppe von Codein.
Es ist auch dem Hydrocodon ähnlich und unterscheidet sich nur dadurch, dass es eine Hydroxylgruppe an Kohlenstoff-14 aufweist. [78]
Oxycodon wird als verschiedene Salze vermarktet, am häufigsten als Hydrochloridsalz. Die Umwandlungsverhältnisse der freien Basen verschiedener Salze sind: Hydrochlorid (0,896), Bitartrat (0,667), Tartrat (0,750), Camphosulfonat (0,576), Pektinat (0,588), Phenylpriopionat (0,678), Sulfat (0,887), Phosphat (0,763). und Terephthalat (0,792). Das Hydrochloridsalz ist die Basis der meisten amerikanischen Oxycodonprodukte, während Bitartrat-, Tartrat-, Pektinat-, Terephthalat- und Phosphatsalze auch in europäischen Produkten erhältlich sind. Methyiodid und Hydroiodid werden in älteren europäischen Publikationen erwähnt.
Biosynthese [ edit ]
In Bezug auf die Biosynthese wurde Oxycodon natürlicherweise in Nektarextrakten aus der Orchideenfamilie gefunden Epipactis Stachelborine ; zusammen mit einem anderen Opioid: 3- {2- {3- {3-Benzyloxypropyl} -3-indol, 7,8-Didehydro-4,5-epoxy-3,6-d-morphinan. [85]
Nachweis in biologischer Flüssigkeiten edit ]
Oxycodon und / oder seine Hauptmetaboliten können in Blut oder Urin gemessen werden, um die Clearance oder den Missbrauch zu überwachen, eine Vergiftungsdiagnose zu bestätigen oder bei einer Untersuchung über den Tod von Medikamenten zu helfen . Viele kommerzielle Opiat-Screening-Tests kreuzen sich merklich mit Oxycodon und seinen Metaboliten, jedoch können chromatographische Verfahren Oxycodon leicht von anderen Opiaten unterscheiden. [86]
History
Freund und Speyer Die Universität Frankfurt in Deutschland synthetisierte 1916 erstmals Oxycodon von Thebaine, [14] wenige Jahre nachdem der deutsche Pharmakonzern Bayer die Massenproduktion von Heroin aufgrund von gefährlicher Verwendung, schädlicher Verwendung und Abhängigkeit eingestellt hatte. Es wurde gehofft, dass ein von Thebain abgeleitetes Medikament die analgetischen Wirkungen von Morphin und Heroin mit geringerer Abhängigkeit beibehalten würde. Leider wurde dies letztendlich nicht gefunden.
Die erste klinische Anwendung des Arzneimittels wurde 1917, ein Jahr nach seiner Entwicklung, dokumentiert. [14][9] Im Mai 1939 wurde es erstmals auf dem US-amerikanischen Markt eingeführt. Anfang 1928 führte Merck ein Kombinationsprodukt ein, das Scopolamin enthielt. Oxycodon und Ephedrin unter den deutschen Initialen für die Bestandteile SEE, die später in Scophedal umbenannt wurden (SCOpolamine ePHEDrine und EukodAL). Diese Kombination ist im Wesentlichen ein Oxycodon-Analogon des Morphin-basierten ´Schlaffenschlafs´, wobei Ephedrin hinzugefügt wird, um die Kreislauf- und Atmungswirkungen zu reduzieren. [87] Das Medikament wurde in Kontinentaleuropa und anderswo als "Wunderdroge der 1930er Jahre" bezeichnet Die Wehrmacht entschied sich eine Zeit lang für ein Schlachtfeld-Analgetikum. Das Medikament wurde ausdrücklich entwickelt, um das bereitzustellen, was in der Patentanmeldung und Packungsbeilage als "sehr tiefe Analgesie und tiefe und intensive Euphorie" bezeichnet wird, sowie als Beruhigungsmittel und anterograde Amnesie, die für Operationen und Schlachtfeldverletzungen nützlich sind. Oxycodon wurde angeblich für Morphin, Hydromorphon und Hydrocodon für dieses Produkt ausgewählt, da Oxycodon subjektiv in seinem Nebenwirkungsprofil Kokainähnliches Nebeneffekt hatte. [31]
Während der Operation wurde Himmler Skophedal ebenfalls injiziert Massive Überdosis gegen die Gefangenen, die in polnischen Armeeuniformen gekleidet waren, während des Zwischenfalls am 1. September 1939, der den Zweiten Weltkrieg eröffnet hatte. [87] [89]
Die persönlichen Notizen Adolf Hitlers Arzt Dr. Theodor Morell weist darauf hin, dass Hitler wiederholte Injektionen von "Eukodal" (Oxycodon) und Scophedal sowie Dolantin (Pethidin) -Codein und weniger selten Morphin erhielt; Nach Ende Januar 1945 konnte kein Oxycodon mehr erhalten werden, und Hitler hatte wahrscheinlich den vollständigen Rückzug durchgemacht. [90][91] Eukodal, Dicodid (Hydrocodon), Kokain und Methamphetamin in verschiedenen Anteilen bildeten die Grundlage einer von den Nazis getesteten Kampfdroge Ende 1944; Die neunte in der Reihe von zehn Formeln, D IX (Drug Nr. 9) genannt, mit 3 mg Methamphetamin, 5 mg Kokain und 5 mg Eukodal ohne Dicodid wurde in einem katastrophalen Roll-out an Mini-Sub-Kapitäne verabreicht das Ende dieses Kampfmedikamentenprogramms. [92] Hermann Göring wurde von den Amerikanern mit Tausenden von Oxycodondosen sowie mit dem gesamten Weltbedarf an Dihydrocodein in zwei großen Koffern festgenommen. [93] [93] [1945947] [1945947] . [94]
In den frühen 70er Jahren klassifizierte die Regierung der Vereinigten Staaten Oxycodon als Drogenkonsum II.
Purdue Pharma - ein in Privatbesitz befindliches Unternehmen mit Sitz in Stamford, Connecticut, hat den verschreibungspflichtigen Schmerzmittel OxyContin entwickelt. Nach seiner Veröffentlichung im Jahr 1995 wurde OxyContin als medizinischer Durchbruch gefeiert, ein lang anhaltendes Betäubungsmittel, das Patienten mit mäßigen bis starken Schmerzen helfen kann. Die Droge wurde zu einem Blockbuster und hat angeblich einen Umsatz von rund fünfunddreißig Milliarden Dollar für Purdue erzielt. [95]
Gesellschaft und Kultur [ edit
[ edit]
Expanded expression for the compound oxycodone in the academic literature include "dihydrohydroxycodeinone",[2][96][97] "Eucodal",[96][97] "Eukodal",[1][9] "14-hydroxydihydrocodeinone",[2][96] and "Nucodan".[96][97] In a UNESCO convention, the translations of "oxycodone" are oxycodon (Dutch), oxycodone (French), oxicodona (Spanish ), الأوكسيكودون (Arabic), 羟考酮 (Chinese), and оксикодон (Russian).[98] The word "oxycodone" should not be confused with "oxandrolone", "oxazepam", "oxybutynin", "oxytocin", or "Roxanol".[99]
Legal status[edit]
General[edit]
Oxycodone is subject to international conventions on narcotic drugs. In addition, oxycodone is subject to national laws that differ by country. The 1931 Convention for Limiting the Manufacture and Regulating the Distribution of Narcotic Drugs of the League of Nations included oxycodone.[100] The 1961 Single Convention on Narcotic Drugs of the United Nations, which replaced the 1931 convention, categorized oxycodone in Schedule I.[101] Global restrictions on Schedule I drugs include "limit[ing] exclusively to medical and scientific purposes the production, manufacture, export, import, distribution of, trade in, use and possession of" these drugs; "requir[ing] medical prescriptions for the supply or dispensation of [these] drugs to individuals"; and "prevent[ing] the accumulation" of quantities of these drugs "in excess of those required for the normal conduct of business".[101]
Australia[edit]
Oxycodone is in Schedule I (derived from the Single Convention on Narcotic Drugs) of the Commonwealth's Narcotic Drugs Act 1967.[102] In addition, it is in Schedule 8 of the Australian Standard for the Uniform Scheduling of Drugs and Poisons ("Poisons Standard"), meaning it is a "controlled drug... which should be available for use but require[s] restriction of manufacture, supply, distribution, possession and use to reduce abuse, misuse and physical or psychological dependence".[103]
Canada[edit]
Oxycodone is a controlled substance under Schedule I of the Controlled Drugs and Substances Act (CDSA).[104]
Canadian legislative changes[edit]
In February 2012, Ontario passed legislation to allow th e expansion of an already existing drug-tracking system for publicly funded drugs to include those that are privately insured. This database will function to identify and monitor patient's attempts to seek prescriptions from multiple doctors or retrieve from multiple pharmacies. Other provinces have proposed similar legislation, while some, such as Nova Scotia, have legislation already in effect for monitoring prescription drug use. These changes have coincided with other changes in Ontario's legislation to target the misuse of painkillers and high addiction rates to drugs such as oxycodone. As of February 29, 2012, Ontario passed legislation delisting oxycodone from the province's public drug benefit program. This was a first for any province to delist a drug based on addictive properties. The new law prohibits prescriptions for OxyNeo except to certain patients under the Exceptional Access Program including palliative care and in other extenuating circumstances. Patients already prescribed oxycodone will receive coverage for an additional year for OxyNeo, and after that, it will be disallowed unless designated under the exceptional access program.[105]
Much of the legislative activity has stemmed from Purdue Pharma's decision in 2011 to begin a modification of Oxycontin's composition to make it more difficult to crush for snorting or injecting. The new formulation, OxyNeo, is intended to be preventative in this regard and retain its effectiveness as a painkiller. Since introducing its Narcotics Safety and Awareness ActOntario has committed to focusing on drug addiction, particularly in the monitoring and identification of problem opioid prescriptions, as well as the education of patients, doctors, and pharmacists.[106] This Act, introduced in 2010, commits to the establishment of a unified database to fulfil this intention.[107] Both the public and medical community have received the legislation positively, though concerns about the ramifications of legal changes have been expressed. Because laws are largely provincially regulated, many speculate a national strategy is needed to prevent smuggling across provincial borders from jurisdictions with looser restrictions.[108]
In 2015, Purdue Pharma's abuse-resistant OxyNEO and six generic versions of OxyContin had been on the Canada-wide approved list for prescriptions since 2012. In June 2015, then federal Minister of Health Rona Ambrose announced that within three years all oxycodone products sold in Canada would need to be tamper-resistant. Some experts warned that the generic product manufacturers may not have the technology to achieve that goal, possibly giving Purdue Pharma a monopoly on this opiate.[109]
Canadian lawsuits[edit]
Several class action suits across Canada have been launched against the Purdue group of companies and affiliates. Claimants argue the pharmaceutical manufacturers did not meet a standard of care and were negligent in doing so. These lawsuits reference earlier judgments in the United States, which held that Purdue was liable for wrongful marketing practices and misbranding. Since 2007, the Purdue companies have paid over CAN$650 million in settling litigation or facing criminal fines.
Germany[edit]
The drug is in Appendix III of the Narcotics Act (Betäubungsmittelgesetz or BtMG).[110] The law allows only physicians, dentists, and veterinarians to prescribe oxycodone and the federal government to regulate the prescriptions (e.g., by requiring reporting).[110]
Hong Kong[edit]
Oxycodone is regulated under Part I of Schedule 1 of Hong Kong's Chapter 134 Dangerous Drugs Ordinance.[111]
Japan[edit]
Oxycodone is a restricted drug in Japan. Its import and export is strictly restricted to specially designated organizations having prior permit to import it. In a high-profile case an American who was a top Toyota executive living in Tokyo, who claimed to be unaware of the law, was arrested for importing oxycodone into Japan.[112][113]
Singapore[edit]
Oxycodone is listed as a Class A drug in the Misuse of Drugs Act of Singapore, which means offences in relation to the drug attract the most severe level of punishment. A conviction for unauthorized manufacture of the drug attracts a minimum sentence of 10 years of imprisonment and corporal punishment of 5 strokes of the cane, and a maximum sentence of life imprisonment or 30 years of imprisonment and 15 strokes of the cane.[114] The minimum and maximum penalties for unauthorized trafficking in the drug are respectively 5 years of imprisonment and 5 strokes of the cane, and 20 years of imprisonment and 15 strokes of the cane.[115]
United Kingdom[edit]
Oxycodone is a Class A drug under the Misuse of Drugs Act.[116] For Class A drugs, which are "considered to be the most likely to cause harm", possession without a prescription is punishable by up to seven years in prison, an unlimited fine, or both.[117] Dealing of the drug illegally is punishable by up to life imprisonment, an unlimited fine, or both.[117] In addition, oxycodone is a Schedule 2 drug per the Misuse of Drugs Regulations 2001 which "provide certain exemptions from the provisions of the Misuse of Drugs Act 1971".[118]
United States[edit]
Under the Controlled Substances Act, oxycodone is a Schedule II controlled substance whether by itself or part of a multi-ingredient medication.[119] The DEA lists oxycodone both for sale and for use in manufacturing other opioids as ACSCN 9143 and in 2013 approved the following annual aggregate manufacturing quotas: 131.5 metric tons for sale, down from 153.75 in 2012, and 10.25 metric tons for conversion, unchanged from the previous year.[120]
Recreational use[edit]
Effects[edit]
Oxycodone, like other opioid analgesics, tends to induce feelings of euphoria, relaxation and reduced anxiety in those who are occasional users.[121] These effects make it one of the most commonly abused pharmaceutical drugs in the United States.[122]
Preventive measures[edit]
In August 2010, Purdue Pharma reformulated their long-acting oxycodone line, marketed as OxyContin, using a polymer, Intac,[123] to make the pills extremely difficult to crush or dissolve[124] in water to reduce OxyContin abuse.[125] The FDA approved relabeling the reformulated version as abuse-resistant in April 2013.[126]
Pfizer manufactures a preparation of short-acting oxycodone, marketed as Oxecta, which contains inactive ingredients, referred to as tamper-resistant Aversion Technology.[127] It does not deter oral abuse. Approved by the FDA in the US in June 2011, the new formulation makes crushing, chewing, snorting, or injecting the opioid impractical because of a change in its chemical properties.[128]
Australia[edit]
The non-medical use of oxycodone existed from the early 1970s, but by 2015, 91% of a national sample of injecting drug users in Australia had reported using oxycodone, and 27% had injected it in the last six months.[129]
Canada[edit]
Opioid-related deaths in Ontario had increased by 242% from 1969 to 2014.[130] By 2009 in Ontario there were more deaths from oxycodone overdose than from cocaine overdose.[131] Deaths from opioid pain relievers had increased from 13.7 deaths per million residents in 1991 to 27.2 deaths per million residents in 2004.[132] The abuse of oxycodone in Canada became a problem. Areas where oxycodone is most problematic are Atlantic Canada and Ontario, where its abuse is prevalent in rural towns, and in many smaller to medium-sized cities.[133] Oxycodone is also widely available across Western Canada, but methamphetamine and heroin are more serious problems in the larger cities, while oxycodone is more common in rural towns. Oxycodone is diverted through doctor shopping, prescription forgery, pharmacy theft, and overprescribing.[133][134]
The recent formulations of oxycodone, particularly Purdue Pharma's crush-, chew-, injection- and dissolve-resistant OxyNEO[135] which replaced the banned OxyContin product in Canada in early 2012, have led to a decline in the abuse of this opiate but have increased the abuse of the more potent drug fentanyl.[136] According to a Canadian Centre on Substance Abuse study quoted in Maclean's magazine, there were at least 655 fentanyl-related deaths in Canada in a five-year period.[137]
In Alberta, the Blood Tribe police claimed that from the fall of 2014 through January 2015, oxycodone pills or a lethal fake variation referred to as Oxy 80s[138] containing fentanyl made in illegal labs by members of organized crime were responsible for ten deaths on the Blood Reserve, which is located southwest of Lethbridge, Alberta.[139] Province-wide, approximately 120 Albertans died from fentanyl-related overdoses in 2014.[138]
United Kingdom[edit]
Abuse and diversion of oxycodone in the UK commenced in the early- to mid-2000s.[140] The first known death due to overdose in the UK occurred in 2002.[141] However, recreational use remains relatively rare.
United States[edit]
In the United States, more than 12 million people use opioid drugs recreationally.[142] In 2010, 16,652 deaths were related to opioid overdose in combination with other drugs such as benzodiazepines and alcohol.[143] In September 2013, the FDA released new labeling guidelines for long acting and extended release opioids requiring manufacturers to remove moderate pain as indication for use, instead stating the drug is for "pain severe enough to require daily, around-the-clock, long term opioid treatment."[144] The updated labeling will not restrict physicians from prescribing opioids for moderate, as needed use.[142]
Oxycodone is the most widely recreationally used opioid in America. The U.S. Department of Health and Human Services estimates that about 11 million people in the US consume oxycodone in a non-medical way annually.[145] In 2007, about 42,800 emergency room visits occurred due to "episodes" involving oxycodone.[146] Diverted oxycodone may be taken orally or ingested through insufflation; used intravenously, or the heated vapors inhaled. In 2008, recreational use of oxycodone and hydrocodone were involved in 14,800 deaths. Some of the cases were due to overdoses of the acetaminophen component, resulting in fatal liver damage.[147]
Reformulated OxyContin is causing some recreational users to change to heroin, which is cheaper and easier to obtain.[148]
Economics[edit]
The International Narcotics Control Board estimated 11.5 short tons (10.4 t) of oxycodone were manufactured worldwide in 1998;[149] by 2007 this figure had grown to 75.2 short tons (68.2 t).[149] United States accounted for 82% of consumption in 2007 at 51.6 short tons (46.8 t). Canada, Germany, Australia, and France combined accounted for 13% of consumption in 2007.[149][150] In 2010, 1.3 short tons (1.2 t) of oxycodone were illegally manufactured using a fake pill imprint. This accounted for 0.8% of consumption. These illicit tablets were later seized by the U.S. Drug Enforcement Administration, according to the International Narcotics Control Board.[151] The board also reported 122.5 short tons (111.1 t) manufactured in 2010. This number had decreased from a record high of 135.9 short tons (123.3 t) in 2009.[152]
Lawsuits[edit]
In October 2017, The New Yorker published a story on Mortimer Sackler and Purdue Pharma regarding their ties to the production and manipulation of the oxycodone markets.[153] The article links Raymond and Arthur Sackler's business practices with the rise of direct pharmaceutical marketing and eventually to the rise of addiction to oxycodone in the United States. The article implies that Sackler bears some responsibility for the opioid epidemic in the United States.[153] In 2019 the New York Times ran a piece confirming Sackler told company officials in 2008 to “measure our performance by Rx’s by strength, giving higher measures to higher strengths.”[154] This was verified with documents tied to a lawsuit, which was filed by the Massachusetts attorney general, Maura Healey, claims that Purdue Pharma and members of "the Sackler family knew that putting patients on high dosages of OxyContin for long periods increased the risks of serious side effects, including addiction".
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Thứ Sáu, ngày 26/10/2018 20:20 PM (GMT+7) Chiếc xe máy chở hai người lớn cùng một cháu nhỏ đang lưu thông trên cầu Chương Dương bất ngờ bốc cháy dữ dội, khiến người dân được một phen hoảng hốt.
Clip: Xe máy bốc cháy dữ dội giữa cầu Chương Dương khiến người dân hoảng hốt (Nguồn: Nguyễn Đăng Hào)
Tối 26/10, trao đổi với PV, một lãnh đạo Đội 5 phòng Cảnh sát giao thông Công an TP.Hà Nội xác nhận và cho biết trên cầu Chương Dương vừa xảy ra sự việc một chiếc xe máy đang lưu thông bất ngờ bốc cháy.
Thông tin ban đầu, khoảng 18h ngày 26/10, một chiếc xe máy chở hai người lớn cùng một cháu nhỏ đang lưu thông trên cầu Chương Dương bất ngờ bốc cháy dữ dội khiến chủ xe phải bỏ chạy thoát thân.
Vụ cháy xảy ra vào giờ tan tầm nên cầu Chương Dương bị ùn tắc một đoạn dài, nhiều người hoảng hốt khi thấy ngọn lửa bùng lên giữa cầu.
Chiếc xe bốc cháy dữ dội giữa cầu Chương Dương gây ùn tắc giao t...
Chiều 26/10, bà Molly Stephenson, Tham tán Thông tin Văn hóa Đại sứ quán Mỹ tại Hà Nội đã trao khoản tài trợ trị giá 92.500 USD cho Trung tâm bảo tồn Di sản thành nhà Hồ (Thanh Hóa). Khoản tiền được trích từ Quỹ bảo tồn văn hóa của Đại sứ Mỹ (AFCP) nhằm thực hiện dự án tu sửa cấp thiết mái vòm và bảo tồn cổng thành phía Nam, di sản thành nhà Hồ. Cổng thành phía Nam, di sản thành nhà Hồ sẽ được trùng tu trong thời gian tới. Ảnh: L ê Hoàng. Tham tán Molly Stephenson bày tỏ sự ngưỡng mộ đối với các giá trị truyền thống và di sản giàu có của Việt Nam. "Di sản văn hóa là cầu nối giữa quá khứ và tương lai, đồng thời cũng làm giàu những trải nghiệm hiện tại của chúng ta. Chúng tôi vinh dự được đồng hành cùng các bạn để bảo tồn di tích lịch sử này vì lợi ích của các thế hệ mai sau", bà Molly Stephenson nói. Thành nhà Hồ là công trình kiến trúc bằng đá độc đáo có một không hai tại Việt Nam, được xây dựng chỉ trong ba tháng (từ tháng 1/1397). Thành còn được gọi là Tây Đô (hay Tây Giai)...
Phục hưng Ý Ngày Thế kỷ 14 - Thế kỷ 17 Địa điểm Các quốc gia thành phố của Ý Những người tham gia 19659010] Chuyển từ thời trung cổ sang thời hiện đại Phục hưng Ý (tiếng Ý: Rinascimento [rinaʃʃiˈmento] ) là một giai đoạn lịch sử châu Âu bắt đầu ở Ý vào thế kỷ 14 (Trecento) và kéo dài đến thế kỷ 17 (Seicento), đánh dấu bước chuyển từ thời trung cổ sang hiện đại. Từ tiếng Pháp phục hưng ( Rinascimento trong tiếng Ý) có nghĩa là "Tái sinh" và định nghĩa thời kỳ là một trong những sự phục hưng văn hóa và đổi mới quan tâm đến thời cổ đại của các nhà cổ đại thời Phục hưng. . Tác giả thời Phục hưng Giorgio Vasari đã sử dụng thuật ngữ "Tái sinh" trong Cuộc đời của các họa sĩ, nhà điêu khắc và kiến trúc sư xuất sắc nhất nhưng khái niệm này chỉ trở nên phổ biến trong thế kỷ 19, sau các tác phẩm của các học giả như Jules Michelet và Jacob Burckhardt. Thời kỳ Phục hưng Châu Âu bắt đầu ở Tuscany (Trung Ý), và tập trung ở thành phố Florence. [...
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